咖啡因焦慮癥[咖啡堿的主要用途]

1，運用艾氯胺酮或外消旋氯胺酮輔佐醫(yī)治成人難治性郁悶癥的效果及安全性：一項隨機雙盲非劣效性研討

譯者：Lenore

關鍵詞 ：氯胺酮；艾氯胺酮；非劣效性研討；難治性郁悶癥；單極郁悶癥

布景：近來，氯胺酮及其對映異構體已被推重為針對難治性郁悶癥最有用的醫(yī)治選項之一。但是，現(xiàn)在沒有有外消旋氯胺酮和艾氯胺酮的直接比照。本研討意圖在于評價比較艾氯胺酮與氯胺酮在患有難治性郁悶癥（treatment-resistant depression, TRD）的患者中的效果和安全性。

成果：實驗包含了63位承受隨機分配的被試者（29位承受氯胺酮，34位承受艾氯胺酮）。在給藥24小時后，氯胺酮組里24.1％的被試者及艾氯胺酮組里29.4％的被試者癥狀有所緩解，其差異為5.3％（95％CILB -13.6％），證明了效果的非劣性。氯胺酮組的蒙哥馬利-奧斯伯格郁悶等級量表 (MADRS) 得分從33（標準差SD 9.3）下降到16.2（SD 10.7），而艾氯胺酮組從33（SD 5.3）下降到了17.5（SD 12.2），其相差 -5.27％（95％CILB, -13.6）。兩組均體現(xiàn)出相似的輕度副效果。

定論：輸注24小時后艾氯胺酮對難治性郁悶癥的效果不次于氯胺酮。兩種醫(yī)治辦法均有用、安全且耐受性杰出。

經(jīng)雙盲劑量的艾氯胺酮及氯胺酮醫(yī)治后，難治性郁悶癥患者隨時刻改動的蒙哥馬利-奧斯伯格郁悶等級量表（MADRS）總分。

參考文獻：Correia-Melo, F. S., Leal, G. C., Vieira, F., Jesus-Nunes, A. P., Mello, R. P., Magnavita, G., ... & Cavalcanti, D. E. (2020). Efficacy and safety of adjunctive therapy using esketamine or racemic ketamine for adult treatment-resistant depression: A randomized, double-blind, non-inferiority study. Journal of Affective Disorders, 264, 527-534. doi: 10.1016/j.jad.2019.11.086

2，緩慢開釋的硫化氫供體在與緩慢骨關節(jié)炎痛苦相關的機械異常性痛苦，握力缺乏和郁悶樣行為中的按捺效果

譯者：Sheena

關鍵詞 ：鎮(zhèn)痛；焦慮；郁悶；硫化氫供體；骨關節(jié)炎

骨關節(jié)炎及其相關兼并癥是重要的臨床問題，對日子質(zhì)量有負面影響，其醫(yī)治仍未處理。咱們查詢了緩釋硫化氫（H2S）供體，異硫氰酸烯丙酯（A-ITC）和異硫氰酸苯酯（P-ITC）的全身給藥是否可緩解緩慢骨關節(jié)炎痛苦和相關的心情妨礙。在關節(jié)腔內(nèi)打針碘乙酸單鈉引起的C57BL / 6雌性骨關節(jié)炎痛苦小鼠中，咱們評價了重復施用A-ITC和P-ITC對（i）機械性異常性痛苦和握力缺乏的影響。（ii）心情行為；（iii）神經(jīng)膠質(zhì)的活性和誘導型一氧化氮合酶（NOS2）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和抗氧化酶（血紅素加氧酶1，NAD（P）H：醌氧化還原酶-1 ，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶mu 1和alpha 1）在海馬中的表達。

A-ITC和P-ITC的運用可按捺機械性異常性痛苦，握力缺乏和隨同骨關節(jié)炎的郁悶樣行為。兩種醫(yī)治均按捺小膠質(zhì)細胞活化，使NOS2和PI3K / p-Akt的上調(diào)正?；⒃诤ｑR中保持高水平的抗氧化劑/解毒酶。數(shù)據(jù)標明，低劑量的緩慢開釋H2S供體或許是醫(yī)治與骨關節(jié)炎痛苦相關的損害感觸，功用妨礙和心情妨礙的有用戰(zhàn)略。

A-ITC和/或P-ITC處理可保持血紅素加氧酶1（HO-1），醌氧化還原酶-1（NQO1），谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶mu 1（GSTM1）和/或谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶alpha 1（GSTA1）在骨關節(jié)炎小鼠的海馬中痛苦的過度表達。

參考文獻：Batallé, G.; Cabarga, L.; Pol, O. The Inhibitory Effects of Slow-Releasing Hydrogen Sulfide Donors in the Mechanical Allodynia, Grip Strength Deficits, and Depressive-Like Behaviors Associated with Chronic Osteoarthritis Pain. Antioxidants 2020, 9, 31.

3，咖啡因能夠按捺焦慮性郁悶癥小鼠模型的神經(jīng)退化和行為改動

譯者：He

關鍵詞 ：嗅球切除術；咖啡因；神經(jīng)退化；腺苷受體

以往的縱向?qū)嶒炑杏憳嗣鳎Х纫蛴谢蛟S補償一些郁悶行為和突觸功用妨礙。在本項研討中，咱們研討了咖啡因在經(jīng)過雙側嗅球切除術(OB)焦慮性郁悶小鼠模型的行為成果、神經(jīng)退行性變和突觸蛋白改動中的效果。為此，在整個7周研討周期中(術前2周和術后5周)，去嗅球化小鼠承受了咖啡因(0.3 g/L和1.0 g/L，飲用水)?？Х纫蚰軌虮苊庹T發(fā)性多動癥和認知回憶妨礙，發(fā)生自我照料和相關動機行為。

在額葉皮層，去嗅球化小鼠的腺苷A1受體(A1R)和GFAP添加，而在海馬和紋狀體中腺苷A 2A受體(A 2A R)添加，而在額葉皮層和紋狀體中SNAP-25削減?？Х纫蛱砑恿吮磺谐睦鲜蠹y狀體的A1R，在對照組中咖啡因添加了紋狀體的A2AR，削減了額葉皮層的SNAP-25。

在OB小鼠齒狀回多形層觀察到的星形膠質(zhì)細胞病以及紋狀體和梨狀皮質(zhì)的神經(jīng)變性被咖啡因所阻撓。依據(jù)這些行為和神經(jīng)化學依據(jù)，咖啡因證明了其在防備與回憶妨礙相關的神經(jīng)退行性變方面的成效，并或許被認為是防備和/或醫(yī)治郁悶癥的一個有用的醫(yī)治東西。

嗅球切除和咖啡因醫(yī)治后觀察到的腦區(qū)神經(jīng)變性。分別在服用咖啡因后41天和56天(0.3 g/L，飲用水)以及對照組小鼠的大腦切片。定性剖析依據(jù)各腦區(qū)神經(jīng)退行性變程度的評分剖析如下:0 =無損害;1 =最小危害(1 - 10%);2 =細微損壞(11-25%);3 =中度損害(26-45%)，4 =嚴峻損害(> 45%)(n = 3 - 4只動物/組)。

參考文獻：D.G. Machado, et al. Caffeine prevents neurodegeneration and behavioral alterations in a mice model of agitated depression. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry 98 (2020) 109776.

4，對立郁悶藥發(fā)動后退出醫(yī)治的猜測

譯者： Navy

在隨機對照實驗中，抗郁悶藥體現(xiàn)出相似的成效，但耐受性卻不同。猜測實際中臨床人群的耐受性或許會促進醫(yī)治的個性化并最大程度地進步依從性。這項回憶性縱向行列研討運用在電子健康記載中歸入的患者，旨在確認他們對醫(yī)治的不合作程度，由此能夠改進這類人在依照抗郁悶處方醫(yī)治中對沒有依照預期的醫(yī)治而中止的猜測。

本研討所運用的數(shù)據(jù)來自于2008年3月1日至2014年12月31日期間，對來自兩個大型學術醫(yī)學中心隸屬健康網(wǎng)絡的患者的臨床數(shù)據(jù)進行了剖析。本研討中的行列一共包含51,683名患者，這些患者要求至少有一個依據(jù)《國際疾病分類》確診代碼確認為重度郁悶癥，或是對未另作闡明的郁悶癥患者正在進行抗郁悶醫(yī)治。在一共70,121例的藥物醫(yī)治中，有16,665例（23.77％）在服藥后未能回來。其間，帕羅西汀的危險最高（27.71％停藥），文拉法辛的危險最低（20.78％停藥）；Mantel–Haenzel χ2（8 df）= 126.44，p = 1.54e–23 <1e–6。將確診和程序代碼以及藥物處方兼并的模型可將每個藥物的曲線下面積（Areas Under the Curve，AUC）改進至均勻為0.69 [0.64-0.73]（規(guī)模從帕羅西汀的0.62到依他普侖的0.80），在第二個方面即健康體系有相似的功用。

機器學習運用編碼的電子健康記載有助于識別在承受抗郁悶藥醫(yī)治中有改動的高危人群。此辦法能夠協(xié)助臨床中的初級保健醫(yī)師和精神科醫(yī)師，不只能夠依據(jù)效果，而且能夠依據(jù)耐受性來個性化地進行抗郁悶醫(yī)治。

參考文獻：Melanie F. Pradier, et al., Predicting treatment dropout after antidepressant initiation, Translational Psychiatry (2020)10:60.

5，英國晚年人多感覺通道妨礙與其日子質(zhì)量及郁悶的聯(lián)系

譯者：UTCS

關鍵詞：多感覺通道妨礙；英國晚年人；日子質(zhì)量；郁悶

重要性：個別的感覺靈敏度會隨其年紀的添加而下降，但當時咱們對多感覺通道損害與晚年幸福感之間的聯(lián)系所知甚少。

意圖：研討多感覺通道一起損害與身體健康和心理健康（即日子質(zhì)量和郁悶癥狀）之間的聯(lián)系。

規(guī)劃, 設置, 和被試：對英國白叟第8次縱向研討中的被試進行了橫斷面剖析（2016年5月至2017年6月）。這是52歲及52歲以上在英國自在日子的晚年人的代表性樣本。剖析始于2018年4月。

首要成果和辦法：選用線性和logistic回歸模型，對自我陳述的聽覺、視覺、嗅覺和味覺的一起性損害與晚年人日子質(zhì)量（CASP-19項量表中的0-57；操控、自主性，自我實現(xiàn)和高興）和郁悶癥狀（8項流行病學研討中心郁悶量表中的4項）的聯(lián)系進行了評價。

成果：研討運用了6147人的代表性樣本，其間52%（加權）為女人（n=3455；未加權，56%），均勻（95%CI）年紀為66.6（66.2-67.0）歲。在調(diào)整了社會人口學特征、日子方式要素、緩慢疾病和認知功用要素后，得出的成果為，多感覺通道妨礙與晚年人較低的日子質(zhì)量和更大的郁悶癥狀幾率相關。與沒有感覺通道妨礙的被試比較，患有感覺通道妨礙的個別跟著感覺通道妨礙數(shù)量的添加，日子質(zhì)量呈線性下降趨勢，而且陳述患有3到4種感覺通道妨礙的個別在日子質(zhì)量方面體現(xiàn)最差（-4.68；95%CI，在CASP-19量表上為-6.13到-3.23）。與此相似的是，郁悶癥狀的幾率跟著晚年人感覺通道損害數(shù)量的添加而呈線性添加趨勢?；加?到4種感覺通道損害的個別呈現(xiàn)郁悶癥狀的危險是正常人的3倍多（優(yōu)勢比為3.36；95%置信區(qū)間為2.28-4.96）。

定論和相關：在這項橫斷面研討中，一起呈現(xiàn)的感覺通道妨礙與較差的日子質(zhì)量和郁悶癥狀危險的添加有關。因而，評價和辦理感覺通道妨礙有助于改進晚年人的健康福祉。

6147名52歲及以上英國成年人感覺妨礙與郁悶癥狀的多變量優(yōu)勢比和95%CI

參考文獻：Liljas A E M, Jones A, Cadar D, et al. Association of Multisensory Impairment With Quality of Life and Depression in English Older Adults[J]. JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery, 2020.

6，緩慢捆綁應激誘導的郁悶癥小鼠模型中依據(jù)內(nèi)嗅皮層的代謝剖析

譯者：Kagima

關鍵詞 ：內(nèi)嗅皮層；郁悶癥；谷氨酸；代謝

雖然數(shù)以百萬的人們遭受著重度郁悶癥的侵擾（major depressive disorder, MDD），但其發(fā)病機理至今還并不清晰。

近期有報導稱，內(nèi)嗅皮層（entorhinal cortex, EC）經(jīng)過調(diào)理從內(nèi)嗅皮層到海馬區(qū)域的谷氨酸能刺激性信號傳入，對調(diào)控郁悶癥相關癥狀起到了必定的效果。依據(jù)這一點，本研討運用高效液相色譜辦法探究了在緩慢捆綁性應激（chronic restraint stress, CRS）情況下，內(nèi)嗅皮層在代謝層面上的改動。分子層面上的改動經(jīng)過western blot以及RT-qPCR辦法進行驗證。研討發(fā)現(xiàn)，在緩慢捆綁性應激組的內(nèi)嗅皮層腦區(qū)中，谷氨酸，門冬氨酸，5-羥色氨酸，L-酪氨酸以及去甲腎上腺素的含量顯著性上調(diào)，一起高香草酸含量顯著性下調(diào)。而經(jīng)過重視這些代謝產(chǎn)品有關的信號通路，研討發(fā)現(xiàn)在基因?qū)用嫔?，GAD1，GLUL以及SNAT1的轉(zhuǎn)錄水平顯著性添加。而在蛋白層面上，SERT以及EAAT2表達量顯著性上調(diào)，但TH, AADC, MAOA, VMAT2, GAD1, GLUL以及 SNAT1的表達量則沒有統(tǒng)計學意義上改動。

本研討初次為郁悶癥小鼠模型內(nèi)嗅皮層腦區(qū)中具有代謝及分子層面上的改動供給了相應的依據(jù)，而這或許暗示了重度郁悶癥的其他潛在發(fā)病機制。

小鼠緩慢捆綁性應激誘導的郁悶癥模型中內(nèi)嗅皮層代謝層面改動通路簡圖

參考文獻：Chen, X., Lan, T., Wang, Y., He, Y., Wu, Z., Tian, Y., … Xie, P. (2020). Entorhinal cortex-based metabolic profiling of chronic restraint stress mice model of depression. Aging, 12(3), 3042–3052. https://doi.org/10.18632/aging.102798

校審/修改：Simon/小時（brainnews修改部）

1，064期抑研報｜懷孕期間運用大麻與郁悶、焦慮和傷口的聯(lián)系

2，063期抑研報｜我國成年人郁悶癥與全因和心血管疾病死亡率的聯(lián)系