自閉癥基因治療[自閉癥遺傳基因]

前天，大米和小米宣布《譜系男捐精，捐出12個(gè)自閉癥孩子，誰(shuí)為他們擔(dān)任？》一文，介紹了美國(guó)至少有12個(gè)自閉癥孩子，運(yùn)用同一捐精人的精子而出世。

美國(guó)遺傳學(xué)與自閉癥范疇聞名學(xué)者謝勒的研討所，對(duì)其間一對(duì)自閉癥兄弟的基因打開研討，發(fā)現(xiàn)兩個(gè)孩子身上帶著的，與自閉癥相關(guān)的基因均不是來(lái)自母親。

但科學(xué)家標(biāo)明，這無(wú)法證明孩子的自閉癥，是父親的基因?qū)е隆?/p>

由于，這些自閉癥相關(guān)基因只會(huì)添加患上自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，并不能決議帶著者一定會(huì)患有自閉癥。

自閉癥與基因之間還有許多的疑團(tuán)等候回答，國(guó)內(nèi)外許多科學(xué)家也長(zhǎng)時(shí)間盡力于此方向的研討。

現(xiàn)在，他們的研討取得了哪些開展？是否有期望從基因下手，醫(yī)治自閉癥？

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自閉癥成因新研討：

遺傳要素占自閉癥患病風(fēng)險(xiǎn)的80%

已測(cè)出91個(gè)與自閉癥相關(guān)的高風(fēng)險(xiǎn)基因

本年7月18日，《美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（JAMAPsychiatry）宣布了一篇自閉癥范疇的新研討《遺傳和環(huán)境要素與5個(gè)國(guó)家或區(qū)域自閉癥的相關(guān)》，該研討成果由香港、美國(guó)、瑞典、以色列、丹麥、澳大利亞、美國(guó)等7個(gè)國(guó)家和區(qū)域的，22個(gè)研討單位的研討人員協(xié)作完結(jié)。

該研討剖析了丹麥、芬蘭、瑞典、以色列和西澳大利亞五個(gè)區(qū)域，近200萬(wàn)人的數(shù)據(jù)后，發(fā)現(xiàn)，在自閉癥的患病風(fēng)險(xiǎn)中，遺傳要素占有了80%，別的20%存在于隨機(jī)基因驟變與環(huán)境要素。

（注：遺傳風(fēng)險(xiǎn)占80%指，患上自閉癥80%是由于遺傳，但不等于他有80%的概率會(huì)遺傳給子孫）

近期，大米和小米R(shí)ICE學(xué)術(shù)委員會(huì)主席，發(fā)育妨礙范疇聞名專家鄒小兵教授也提出，自閉癥是個(gè)別自閉癥遺傳易理性與社會(huì)環(huán)境相互作用的成果。

遺傳易理性是一個(gè)孩子是否患自閉癥的條件，供給了患自閉癥的或許性。而社會(huì)環(huán)境，主要指社會(huì)教育和人文環(huán)境，這為自閉癥的發(fā)生或開展供給了現(xiàn)實(shí)性。

遺傳易理性假如滿足強(qiáng)壯，社會(huì)環(huán)境對(duì)一個(gè)孩子，是否患自閉癥或許影響不大，但會(huì)影響自閉癥的嚴(yán)峻程度。而遺傳易理性假如不是特別強(qiáng)壯，社會(huì)環(huán)境不但會(huì)影響自閉癥的嚴(yán)峻性，乃至?xí)绊懽蚤]癥是否發(fā)生。

關(guān)于致病基因的確認(rèn)，紐約西蒙基金會(huì)在剖析研討了超越85000個(gè)SPARK項(xiàng)目后，列出了1089個(gè)與自閉癥有關(guān)的基因。

（SPARK是西蒙基金會(huì)與美國(guó)26個(gè)州、31個(gè)大學(xué)隸屬研討診所協(xié)作進(jìn)行的自閉癥研討方案，旨在經(jīng)過(guò)搜集、剖析自閉癥患者及其家人唾液，研討他們的遺傳信息，發(fā)現(xiàn)更多自閉癥相關(guān)的遺傳要素,該項(xiàng)目于2015年12月正式發(fā)動(dòng)，現(xiàn)在項(xiàng)目還在進(jìn)行中。）

終究，西蒙基金會(huì)判定出由91個(gè)基因組成的高自閉癥風(fēng)險(xiǎn)基因合集，如下圖（其間adnp基因的帶著者，患上自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)99%）：

但這組自閉癥基因只與5％至20％自閉癥病例有關(guān)，其他的自閉癥患者并沒有帶著這些基因。

這些高自閉風(fēng)險(xiǎn)的基因是怎么影響腦部神經(jīng)發(fā)育，與個(gè)別行為體現(xiàn)有怎樣的聯(lián)絡(luò)，現(xiàn)在還沒有明晰的答案。

另一邊，法國(guó)精神病遺傳學(xué)學(xué)者Pauline Chaste博士在《自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)要素：基因，環(huán)境和基因與環(huán)境的相互作用》文中說(shuō)到，醫(yī)學(xué)界遍及認(rèn)可自閉癥并非由某個(gè)特定的基因變異引起，而是多種基因相互作用，堆集之后，引起的大腦神經(jīng)發(fā)育反常。

帶著自閉癥相關(guān)基因并不代表一定會(huì)患上自閉癥，基因缺點(diǎn)與環(huán)境的相互作用，會(huì)加劇帶著者患上自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)。

SPARK項(xiàng)目首席研討員特別指出，不同功用的基因之間的聯(lián)系撲朔迷離，所以自閉癥存在顯著的個(gè)別差異性，即便都被確診為自閉癥，每個(gè)人的患病要素也或許千差萬(wàn)別。

2

基因療法，醫(yī)治自閉癥的新出路？

盡管現(xiàn)在自閉癥的致病機(jī)制尚不明晰，但許多研討成果已標(biāo)明自閉癥患者的基因發(fā)生了改動(dòng)。

一些學(xué)者也開端考慮，是否能夠經(jīng)過(guò)基因修改，或以某種辦法影響自閉癥相關(guān)基因表達(dá)，來(lái)醫(yī)治自閉癥呢？

現(xiàn)在，經(jīng)過(guò)基因修改的手法，人類能夠?qū)Ψ结樆蜻M(jìn)行定向“修改”，完成對(duì)特定DNA片段的敲除、參加等。

2019年7月20日，在我國(guó)科協(xié)科普部和上?？萍拣^聯(lián)合主辦的“我是科學(xué)家·上?？破沾笾v壇”活動(dòng)中，我國(guó)科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研討所高檔研討員仇子龍，做了題為《基因醫(yī)治——在自閉癥迷霧中探到一縷微光》的共享。

在講演中，仇子龍說(shuō)到，在尋覓致病基因上，他們與上海許多大醫(yī)院協(xié)作，現(xiàn)已對(duì)上千例自閉癥孩子的基因組進(jìn)行了測(cè)序，期望能樹立我國(guó)自閉癥人群的致病基因組數(shù)據(jù)庫(kù)。

一起，在臨床方面，國(guó)外的醫(yī)學(xué)家現(xiàn)已運(yùn)用基因醫(yī)治的辦法，成功治好過(guò)一些嚴(yán)峻的遺傳病，例如杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。

本年美國(guó)食物和藥品管理局，也認(rèn)證經(jīng)過(guò)了用于醫(yī)治脊髓肌肉萎縮癥（一種神經(jīng)系統(tǒng)疾?。┑幕蜥t(yī)治辦法。

基因修改的兩種辦法

圖片來(lái)自仇子龍教授“我是科學(xué)家”的共享內(nèi)容

基因測(cè)序與基因醫(yī)治技能的老練，讓從事多年雷特綜合征及自閉癥研討的仇子龍看到了醫(yī)治雷特綜合征，乃至醫(yī)治自閉癥的期望。

（雷特綜合征是一種具有遺傳性的廣泛性發(fā)育妨礙，患者會(huì)存在智力下降，溝通妨礙，刻板行為，動(dòng)作失調(diào)等體現(xiàn)，與自閉癥的癥狀相似。）

相關(guān)于自閉癥，雷特綜合征由一種基因（MECP2）驟變引起，所以，他方案從雷特綜合征下手測(cè)驗(yàn)。

而早在2014年，仇子龍教授地點(diǎn)的研討所運(yùn)用基因修改的手法，成功培養(yǎng)出了帶著MECP2驟變基因的山公。它們具有簡(jiǎn)略的認(rèn)知行為能力，但有重復(fù)轉(zhuǎn)圈、偏執(zhí)于某種挑選、不肯與伙伴游玩等現(xiàn)象。

點(diǎn)擊閱覽：“患”上自閉癥的MeCP2轉(zhuǎn)基因猴

MeCP2轉(zhuǎn)基因猴重復(fù)性刻板行為

有了MeCP2轉(zhuǎn)基因猴模型，一些暫時(shí)還不能在人體上進(jìn)行的基因試驗(yàn)成為了或許。

仇子龍夢(mèng)想著，有一天雷特綜合征將成為前史。

3

自閉癥的基因醫(yī)治

還有很長(zhǎng)的路要走

仇教授的理念給許多自閉癥家庭帶來(lái)了新期望，但美國(guó)丫丫爸爸在《果殼網(wǎng)說(shuō)的“基因醫(yī)治破解自閉癥”哪里錯(cuò)了？》一文中也指出，基因醫(yī)治自閉癥的困難，要遠(yuǎn)大于治好雷特綜合征。

首要，自閉癥的病因還沒有明晰。

運(yùn)用基因醫(yī)治的辦法，必須先確認(rèn)要修改的基因，也便是靶向基因。

現(xiàn)在醫(yī)學(xué)家只找到少量幾個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)基因驟變，這或許僅僅是自閉癥相關(guān)基因的冰山一角。

自閉癥的致病要素尚不徹底明晰的情況下，自閉癥的基因醫(yī)治僅僅水中月，鏡中花。

其次，基因修改過(guò)程中或許會(huì)呈現(xiàn)“脫靶”的情況。

基因修改這項(xiàng)技能自身還不行老練，尤其是體內(nèi)基因修改，無(wú)論是植物仍是動(dòng)物試驗(yàn)中，都不可避免地會(huì)呈現(xiàn)脫靶的情況，影響到非靶向基因。

這或許發(fā)生嚴(yán)峻的不可控結(jié)果，在臨床實(shí)踐方面存在極大的風(fēng)險(xiǎn)性。

別的，基因修改存在著很大的道德爭(zhēng)議。

自閉癥究竟是一種病癥，仍是一種神經(jīng)多樣性，這是一個(gè)很有爭(zhēng)議性的問(wèn)題。

基因修改是否會(huì)損壞人類的神經(jīng)多樣性？

基因修改技能的開展中，一向伴隨著很大的道德爭(zhēng)議，一些人以為基因修改謀福了現(xiàn)代社會(huì)，而也有一些人以為基因修改技能，便是應(yīng)戰(zhàn)天然規(guī)矩的潘多拉的魔盒。

總歸，基因醫(yī)治自閉癥還有很長(zhǎng)的一段路途要走。

現(xiàn)在，任何聲稱能夠成功治好自閉癥的基因醫(yī)治手法都是哄人的，家長(zhǎng)一定要進(jìn)步警覺?。?/p>

當(dāng)然，咱們也深切地等待，有一天能夠在基因的層面上，徹底解決自閉癥的恢復(fù)難題。

在此之前，咱們?nèi)允悄軌蚪?jīng)過(guò)干涉練習(xí)的辦法，來(lái)協(xié)助孩子完善他們的缺失的功用。

由于人類的大腦十分有可塑性，孩子長(zhǎng)大成人的過(guò)程中，大腦會(huì)閱歷許多改變，后天環(huán)境對(duì)大腦發(fā)育也有十分重要的影響。

關(guān)于自閉癥孩子來(lái)說(shuō)，科學(xué)密布的干涉，能夠在很大程度上改進(jìn)他們的行為缺點(diǎn)，盡力了就不會(huì)白搭！

參考文獻(xiàn)

1. 他曾制造出“自閉猴”，現(xiàn)在又有新開展：自閉癥行將能夠經(jīng)過(guò)基因被確診了？！https://mp.weixin.qq.com/s/hAJ5AtrrCP8DNLNen1ndKw

2. 我期望用基因醫(yī)治破解自閉癥，讓全世界來(lái)我國(guó)看?。鹱育?/p>

https://mp.weixin.qq.com/s/YkW4tennGkIxxGZudlLjZg

3.《捐獻(xiàn)者H898的孩子們》

https://www.msn.com/en-us/news/us/the-children-of-donor-h898/ar-AAHiNeS

3. 果殼網(wǎng)說(shuō)的“基因醫(yī)治破解自閉癥”哪里錯(cuò)了？

https://mp.weixin.qq.com/s/YkW4tennGkIxxGZudlLjZg

4. 西蒙基金會(huì)自閉癥研討方案

https://mp.weixin.qq.com/s/YkW4tennGkIxxGZudlLjZg

5. 自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)要素：基因，環(huán)境以及基因與環(huán)境的相互作用

Autism risk factors: genes, environment, and gene-environment interactions

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3513682/

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圖片| 網(wǎng)絡(luò) 內(nèi)容參謀 | 孫旭陽(yáng)